Vòng 18 Grand Prix 2021 diễn ra với hai vị trí xuất phát đầu tiên thuộc về các tay đua của Mercedes-Benz. Mặc dù dẫn đầu nhưng Bottas đã nhanh chóng bị người đồng đội Hamilton và Verstappen vượt qua, trong khúc cua đầu tiên. Cùng lúc đó Bottas đã xảy va chạm với Ricciardo và gây ra nên sự hỗn loạn phía sau hai tay đua dẫn đầu. Nhưng kết quả Tsunoda và Schumacher là người lãnh hậu quả sau pha va chạm khiến cả hai phải kết thúc sớm chặng đua. Lúc này Safety Car được đưa vào để dẫn điều tiết tốc độ trong quá trình thu hồi hai xe tai nạn.
Trong lúc này cả Bottas và Ricciardo cùng vào pit để khắc phục lại chiếc xe sau pha va chạm. Hiện Verstappen đang dẫn trước Hamilton và đồng đội Perez xếp ở vị trí thứ 3. Đến cuối vòng 4 Safety Car vào lại trong pitlane để cuộc đua bắt đầu trở lại. Ngay lập tức sau khi sang vòng thứ 5, Verstappen đã nhanh chóng tăng tốc để tiếp tục dẫn đầu đoàn đua với khoảng cách 0,9 giây trước Hamilton. Đến vòng 15, tay đua người Hà Lan nới rộng cách biệt lên 5,4 giây.
Trong khi ở phía sau Hamilton bắt đầu chịu những sức ép đến từ Perez, người đang kém anh 2 giây trong nhưng vòng đầu tiên. Sang tới vòng 30, Hamilton vào pit và quay trở lại đường đua phía sau Leclerc và ngay sau đó tay đua của Ferrari đã vào pit ở vòng tiếp theo. Đến vòng 33, tới lượt tay đua dẫn đầu vào pit và trở lại sau người đồng đội của mình. Perez là người cuối cùng trong số 3 tay đua dẫn đầu vào khu vực kỹ thuật thay lốp và nhường lại vị trí dẫn đầu cho Verstappen. Khi trở lại Perez phải đối mặt với khoảng cách 9,5 giây so với Hamilton đang xếp thứ 2.
Tay đua dẫn đầu Max Verstappen hoàn toàn không gặp trở ngại nào khi khoảng cách giữa anh với Hamilton đã lên tới 16,5 giây. Và sự quan tâm trong chặng đua này đổ dồn về những nỗ lực của Perez đang bám đuổi tay đua người Anh đang xếp thứ 2, đến vòng 51 khoảng cách giảm xuống còn 5,7 giây. Tới vòng cuối cùng Verstappen băng băng về đích và trở thành người chiến thắng Mexican GP, trong khi Hamilton thành công giữ được vị trí thứ 2. Còn Perez trở thành tay đua người Mexico đầu tiên có mặt trên bục podium tại quê nhà.