Ngay từ bên ngoài, chúng ta lập tức nhận ra Mercedes CLS 2022 đã có sự thay đổi trên lưới tản nhiệt và cản trước được điều chỉnh lại thể thao hơn. Bộ mâm trên CLS mới có thiết kế chấu mới kết hợp cùng màu sơn ngoại thất xanh kim loại. Khách hàng cũng có thể lựa chọn những màu sắc khác như đỏ jupiter, trắng cashmere magno và xanh ngọc lục bảo.
Về nội thất, chiếc xe có một vài thay đổi nhỏ bao gồm vô lăng mới, hai cảm biến nhận diện bàn tay tích hợp trên vô lăng. Tính năng này giúp ngăn ngừa cảnh báo sai khi sử dụng công nghệ lái bán tự động. Bên cạnh đó nhiều khu vực được ốp gỗ óc chó và gỗ màu xám bóng cũng như kết hợp vải màu xám, nâu, đen. Ngoài ra Mercedes còn cung cấp một loạt tùy chọn bọc da Nappa Designo hai tông màu.
Mercedes CLS 2022 được cung cấp các tùy chọn về động cơ diesel và xăng. Động cơ diesel gồm động cơ 4 xi-lanh 1,9 lít với công suât 191 mã lực và mô-men xoắn 400Nm, động cơ 4 xi-lanh 2.0 lít công suất 261 mã lực và mô-men xoắn 550Nm hoặc động cơ 6 xi-lanh 3.0 lít công suất 325 mã lực và mô-men xoắn 700Nm.
Trong khi đó động cơ xăng CLS 350 sử dụng động cơ 4 xi-lanh 2.0 lít công suất 295 mã lực và mô-men xoắn 400Nm. Đối với CLS 450 4Matic là động cơ 6 xi-lanh 3.0 lít công suất 362 mã lực và mô-men xoắn 500Nm. Cuối cùng đó chính là CLS 53 4Matic được trang bị động cơ 6 xi-lanh 3.0 lít với công suất 429 mã lực và mô-men xoắn 520Nm thông qua hộp số tự động 9 cấp và dẫn động 4 bánh toàn thời gian. Khả năng tăng tốc từ 0-100km/h mất 4,5 giây và tốc độ tối đa 250km/h.
