Fabio Quartararo chính thức là nhà vô địch giải đua xe Thế giới MotoGP 2021, đồng thời anh cũng mang về danh hiệu cao quý nhất cho Yamaha sau 7 năm chờ đợi kể từ chiến thắng cuối cùng của Jorge Lorenzo vào năm 2015. Mặc dù mới là năm thứ 3 anh góp mặt tại MotoGP và cũng chỉ mới 22 tuổi nhưng Quartararo đã ghi tên mình lên bảng thành tích tay đua vô địch giải đua hàng đầu thế Thế giới.
Trong chặng đua MotoGP tại Misano quan trọng của mùa giải, mọi thứ đã không có một khởi đầu thuận lợi với tay đua người Pháp khi anh xuất phát ở vị trí thứ 15, còn đối thủ cạnh tranh trực tiếp cho danh hiệu vô địch Francesco Bagnaia xếp ở vị trí cao nhất. Do đó nhiều dự đoán rằng Fabio Quartararo khó có thể làm nên kỳ tích tại chặng đua lần này. Xếp bên cạnh tay đua của Ducati ở hàng đầu là đồng đội Jack Miller và Luca Marini.
Ngay từ vòng mở màn, Pecco Bagnaia đã giữ vững được vị trí đầu tiên của mình trước Miller và Marquez, còn Fabio Quartararo vươn lên xếp thứ 12. Mới chỉ vừa bắt đầu vòng đầu tiên, Joan Mir và Danilo Petrucci đã xảy ra va chạm và buộc phải kết thúc sớm chặng đua. Sau đó tiếp tục tới Jack Miller cũng gặp phải tai nạn, nhờ đó Marquez đã leo lên xếp thứ 2 và áp sát Bagnaia. Vị trí thứ 3 thuộc về P.Espargaro kém hai tay đua dẫn đầu 3 giây và lúc này Quartararo đã có được vị trí thứ 10.
Khi chặng đua diễn ra được nửa chặng, vị trí đầu tiên của Bagnaia liên tục bị Marquez áp sát và xếp sau họ là anh nhà Espargaro và Franco Morbidelli. Trong khi tay đua người Pháp đang cho thấy sự trở lại mạnh với thành tích xếp thứ 9. Đến 4 vòng cuối cùng, Francesco Bagnaia bất ngờ gặp tai nạn và từ lúc đó anh đã đánh mất cơ hội giành chức vô địch của mình.
Tận dụng lợi thế này Marquez leo lên dẫn đầu và giành chiến thắng tại Misano. Xếp thứ 2 là người đồng đội Pol Espargaro và vị trí thứ 3 là Enea Bastianini. Mặc dù chỉ về thứ 4 nhưng với nỗ lực này cũng là quá đủ để Fabio Quartararo giành chức vô địch giải đua xe Thế giới MotoGP 2021 với hai chặng cuối cùng trước khi khép lại mùa giải.