Trong chặng đua Brazilian GP, mặc dù Verstappen xuất phát ở vị trí thứ 2 cạnh Bottas nhưng khi vòng mở màn bắt đầu tay đua người Hà Lan đã nhanh chóng vượt qua Bottas để vươn lên dẫn đầu ở góc cua đầu tiên. Sau đó đến cua số 4, Perez đã tận dụng sai lầm của Bottas để vượt qua hội ngộ với người đồng đội ở nhóm hai tay đua dẫn đầu. Trong khi đó ở phía sau, Norris trong tình huống cố gắng vượt qua Sainz ở khúc cua số 1 đã xảy ra va chạm.
Đến vòng thứ 3, tuy xuất phát ở vị trí thứ 10 nhưng Hamilton đã nỗ lực vươn lên và chiếm được vị trí thứ 5 từ Sainz để tiến gần hơn đến top 3. Các vòng sau đó tay đua người Anh tiếp tục vượt qua Leclerc và được đồng đội Bottas nhường lại vị trí thứ 3. Ở vòng 6, Tsunoda đã va chạm với Stroll và Safety Car đã xuất hiện để đưa đoàn xe vào pit và ban tổ chức dọn dẹp các mảnh vỡ trên đường đua.
Cuộc đua trở lại ở vòng 10, hai tay đua của Red Bull vẫn xuất giữ vị trí dẫn đầu, Verstappen cách người đồng đội 1,3 giây trong khi Perez chỉ hơn Hamilton 0,4 giây. Nhưng chỉ ít lâu sau một lần nữa Safety Car phải vào sân bởi pha va chạm giữa Schumacher và Raikkonen. Vòng 14 chặng đua tiếp tục diễn ra và Hamilton vẫn bị Perez bỏ xa.
Sang tới vòng 18, Hamilton vượt qua được Perez nhưng tay đua người Mexico đã sử dụng DRS để giữ lấy vị trí của mình, trong khi Verstappen vẫn tạo được khoảng cách an toàn 2,4 giây với nhóm chạy sau. Nhưng ngay vòng sau đó, tay đua người Anh đã vượt qua được hoàn toàn Perez và chỉ còn Verstappen ở phía trước với khoảng cách 3,8 giây.
Sang vòng 27, Hamilton vào pit chuyển sang lốp Hard và trở lại phía sau Ricciardo. Ngay sau đó Red Bull cũng làm điều tương tự và Verstappen tiếp tục dẫn trước Hamilton nhưng khoảng cách giờ chỉ còn 1,6 giây. Vòng 41, Verstappen trở lại pit lần thứ 2 thay lốp Hard và rời pit ngay phía sau Lafiti. Trong vòng thứ 44 Hamilton cũng vào thay lốp mới và trở lại phía sau Verstappen.
Ở vòng 48, Hamilton có một cứ vượt trong ở cua số 1 và va chạm nhẹ với Verstappen nhưng tay đua người Anh vẫn chưa thể có được vị trí dẫn đầu. Các vòng sau Hamilton kiên trì bám đuổi và tới vòng 59 tại đoạn thẳng tới cua thứ 4, Hamilton vượt lên hẳn, chặn đứng đường của Verstappen, và dẫn đầu Brazilian GP. Kể từ thời điểm đó khoảng cách liên tục được nới rộng thứ hạng dần ổn định khi tới những vòng đua cuối cùng, ở vòng 70 Pérez vào pit an toàn giữ lấy vị trí thứ 4. Về thứ nhì là Verstappen, Bottas góp mặt trên bục podium tại vị trí thứ 3.
