Có thể nói Monaco là chặng đua hấp dẫn nhất kể từ đầu mùa giải F1 2021 cho tới nay. Ngay từ giây phút xuất phát đầu tiên, Verstappen đã tăng tốc đè xe của Vallteri Bottas để chiếm lấy vị trí dẫn đầu. Tay đua người Hà Lan đã duy trì phong độ để giữ được vị trí dẫn đầu. Hai tay đua chia sẻ vị trí trên đầu bảng xếp hạng đã nhanh chóng bỏ xa người xếp thứ 3 Carlos Sainz của Ferrari.
Verstappen kiểm soát tốt tốc độ ở phía trước và qua các vòng tốc độ của anh dần được đẩy lên. Trong khi Sainz đang thu hẹp dần khoảng cách với Bottas chỉ còn hai giây. Tay đua đội đua Red Bull vẫn nắm giữ lợi thế gần 3 giây sau 1/4 chặng đua diễn ra. Qua 25 vòng, Bottas vẫn chưa thể bắt kịp Verstappen và khoảng cách dần tăng lên gần 5 giây. Còn top dưới Lewis Halmilton vẫn đang cố gắng cải thiện thành tích của mình.
Mọi thứ đã diễn ra không thuận lợi với Bottas khi vào khu vực pistop, chiếc W12 của anh không thể tháo được bánh bên phải và tay đua người Phần Lan phải ngậm ngùi bỏ cuộc ở vòng 30. Nhân cơ hội đó Sainz đã vươn lên thứ hai nhưng tay đua của Ferrari không đủ tốc độ để tạo áp lực cho Verstappen xếp trên.
Trong 15 vòng còn lại đã khoảng cách giữa Verstappen và Sainz ngày càng bị kéo dãn khi anh đã tạo cách biệt lên tới 8,9 giây sau khi hoàn thành chặng đua. Với kết quả này tay đua người Hà Lan lần đầu tiên chiếm vị trí số một sau lần đầu năm 2013.
Valtteri Bottas bỏ chặng đồng nghĩa Lando Norris đẩy lên vị trí thứ 3 sau khi vào khu vực pistop thuận lợi, tay đua người Anh không gặp nhiều khó khăn trong phần lớn chặng đua còn lại để có cho mình một bị trí trên bục chiến thắng.Tuy nhiên ở những vòng đua cuối cùng Norris đã phải chịu khá nhiều sức ép từ tay đua thứ 2 của Red Bull là Sergio Perez nhưng tay đua người Mexio không thể tìm cách vượt qua tay đua của McLaren và chấp nhận về đích ở vị trí thứ 4 trên bảng xếp hạng. Vị trí thứ 5 thuộc về Vettell và Hamilton theo sau Gasly để xếp thứ 7.
