Cuối cùng mùa giải MotoGP 2021 cũng chính thức khởi tranh với chặng đua mở màn như thường lệ diễn ra tại trường đua Losail, Qatar. Trước khi bước vào thi đấu các tay đua đã có vòng đua phân hạng vào ngày thứ 7, với 3 vị trí dẫn đầu lần lượt là Francesco Bagnaia (#63) thuộc đội đua nhà máy Ducati và xếp ngay sau đó là hai tay đội của Yamaha Monster Energy là Fabio Quartararo (#20) và Maverik Vinales (#12). Trong khi top 2 xuất phát có sự góp mặt của “lão tướng” Valentino Rossi (#46) trong màu áo đội đua mới Yamaha Petronas Racing Team bên cạnh là Jack Miller (#43) và Johann Zarco (#5).
Trong chặng đua mở màn mùa giải 2021, đội đua nhà máy của hãng xe Ý đang nằm giữ lợi thế khi Pecco xuất phát ở vị trí đầu tiên. Vòng đua thứ nhất diễn ra nhanh chóng top dẫn đầu thuộc về 4 tay đua đến từ đội đua nhà máy và vệ tinh của Ducati với Bagnaia xếp đầu bảng tiếp đến là Miller, Zaro và Martin. Tay đua trẻ Jorge Martin của Pramac Racing xuất phát ở vị trí thứ 14 nhưng đã nhanh chóng vượt qua 10 tay đua xếp trên để góp mặt vào top 4.
Một điều đáng tiếc xảy ra sau một vài khúc cua đầu đó là Danilo Petrucci của đội đua KTM đã gặp tai nạn. Trong khi đó các tay đua của Yamaha đang âm thầm bám đuổi nhóm xếp trên với Quartararo ở vị trí thứ 5, Vinales vị trí thứ 6 và Rossi vị trí thứ 7. Pecco Bagnaia vẫn dẫn đầu sau khi kết thúc vòng đầu tiên.
Sang tới cuối vòng thứ 5, Bagnaia dẫn trước hai người đồng đội xếp sau là Zarco và Miller với thành tích nhanh hơn 1 giây. Tuy nhiên chiếc M1 của Quartararo mới là chiếc xe chạy nhanh nhất trên đường đua trong lúc này – hiện xếp ở vị trí 4 cách top đầu 1,5 giây. Ngay phía sau là đàn anh Vinales, Alex Rins và đương kim vô địch MotoGP Joan Mir. Zarco vẫn đang bám đuổi sát sao Bagania còn Jack Miller đã bị Quartararo vượt mặt ở lap thứ 6.
Sang tới lap 8 tiếp tục đến lượt Vinales vượt qua Miller để tiến gần hơn tới top 3. Còn top dưới Rossi đang tụt lại ở vị trí thứ 11 còn người học trò Morbidelli đang gặp vấn đề với chiếc xe của mình. Các vòng đua trôi qua và vị trí dẫn đầu không có gì thay đổi, sáu tay đua dẫn đầu hiện đã bỏ xa top dưới.
Khi còn 12 vòng đua, Vinales bắt đầu tăng tốc vượt qua đồng đội của mình và thu hẹp khoảng cách với hai tay đua của Ducati và lập tức gây nhiều áp lực đối với Bagnaia và Zarco. Ngay sau đó, sang tới lap 12 đã có sự thay đổi vị trí khi Vinales vươn lên vị trí thứ 2 trên bảng xếp hạng. Cuối cùng khi chỉ còn 8 vòng đua trong một khúc cua Vinales đã vượt mặt tay đua người Ý Bagnaia đế chiếm lấy vị trí dẫn đầu.
Cuộc chiến giành vị trí trong top 3 diễn ra khốc liệt trong vòng đua cuối cùng, đương kim vô địch Joan Mir lặng lẽ vươn lên vị trí thứ 3 nhưng trên đoạn tăng tốc về đích khối động cơ Desmosedicis đã thể hiện sức mạnh vượt trội của mình khi lần lượt Zarco và Bagnaia băng băng về đích trong sự tiếc nuối của các thành viên ban lãnh đạo Suzuki trong phòng thuật. Vị trí thứ 4 sau đó thuộc về Joan Mir, thứ năm dành cho Fabi Quartararo. Bastianini trong lần đầu tiên tham dự MotoGP kết thúc ở vị trí thứ 10.
