Mặc dù xuất phát ở vị trí thứ 2 nhưng Scott Redding đã nhanh chóng chiếm lấy vị trí dẫn đầu từ đối thủ Jonathan Rea của Kawasaki ngay sau khi chặng đua đầu tiên Estoril WSBK bắt đầu. Tay đua người Anh dẫn đầu trong suốt cả cuộc đua và đã giành chiến thắng thứ 2 liên tiếp tại WSBK năm 2021.
Cả Redding và Topral Razgatligolu của Yamaha – tay đua xuất phát ngay sau anh đều sử dụng lốp sau SCX (được thiết kế cho các vòng chạy phân hạng có tuổi thọ thấp hơn lốp đua chính thức). Trong khi đó tay đua Jonathan Rea sử dụng loại lốp SC1 tiêu chuẩn.
Việc vươn lên dẫn trước đã mang về lợi thế cho Redding và Razgatlioglu vượt qua Rea để cả hai lần lượt có được hai vị trí dẫn đầu trên bảng xếp hạng sau khi kết thúc chặng đua đầu tiên và Rea xếp ngay phía sau với vị trí thứ 3.
Trong những vòng đua áp chót Razgatlioglu đã liên tục gây áp lực lên Redding nhưng không thể tìm các để chiếm lấy vị trí dẫn đầu của tay đua đội Ducati và phải tập trung vào việc bảo toàn vị trí của mình trước những tình huống áp sát liên tục của Rea.
Kết thúc chặng đua đầu tiên không có quá nhiều kịch tính, Redding về đích sớm hơn tay đua người Thổ Nhĩ Kỳ của Yamaha 0,877 giây trong khi Razgatlioglu chỉ hơn người về sau anh là Jonathan Rea chỉ đúng 0,038s.
Michael Ruben Rinaldi cùng chiếc Ducati của mình cũng sử dụng lốp sau SCX. Mặc dù đã có lợi thế xếp trên Rea nhưng ở vòng đua thứ ba anh đã đánh mất vị trí của mình vào tay nhà đương kim vô địch. Tay đua người Ý tiếp tục rơi xuống vị trí thứ 5 khi bị Garrett Gerloff vượt qua ở vòng thứ 18.
