Sau khi Ducati công bố đội hình tham dự mùa giải WSBK năm 2021, tiếp tục tới đội đua nhà máy của Honda được chính thức giới thiệu trong sự kiện ra mắt trực tuyến trước thềm buổi chạy thử tại trường đua Circuit de Barcelona-Cataluny. Hai tay đua của Honda năm nay vẫn là những cái tên quen thuộc từ mùa giải trước Alvaro Bautista và Leon Haslam, trong khi một người cũ của đội đua Leon Camier sẽ đảm nhận vai trò phụ trách đội trong năm 2021.
Honda đã trở lại WSBK với tư cách là đội đua nhà máy vào mùa giải 2019 sau 17 năm vắng bóng, nhưng mùa giải 2020 vừa qua là lần đầu tiên đội đua thuộc quyền quản lý của HRC. Tuy nhiên tại mùa giải WSBK 2020, chiếc CBR1000RR-R hoàn toàn mới đã có khởi đầu khó khăn bởi sự gián đoạn của đại dịch Covid-19, trong năm ngoái họ chỉ giành được duy nhất một chiến thắng với vị trí 3 của Bautista tại chặng thứ 4 tại Aragon. Bautista chuyển tới từ Ducati và Haslam chuyển đến từ Kawasaki đã kế thúc mùa giải ở 2 vị trí thứ 9 và 10 trên bảng tổng kế điểm của các tay đua, trong khi Honda đứng thứ 4 trong cuộc tranh giữa các đội đua nhà máy.
Đội đua vệ tinh MIE Racing của Honda vẫn tiếp tục được hãng cung cấp một chiếc CBR1000RR-R để hỗ trợ đội đua nhà máy và cầm lái chiếc xe này là tay đua kỳ cựu của WSBK Leandro Mercado. Mercado chuyển tới từ đội đua Motocorsa của Ducati để thay thế cho tay đua người Nhật Bản Takumi Takahashi.
